当这只猪开始腿脚发软时,它才几个月大。起初,这只动物摇摇晃晃,仿佛头晕目眩,努力地在实验室光滑的水泥地面上站稳。几周后,它完全倒下了。当它满一岁时,已经气喘吁吁。
对于清华大学的终身教授贾,从他在北京的实验室里观察到这些时刻,既令人心碎又令人激动。他已经等了很多年。
这位53岁的神经科学家毕生致力于小鼠研究,试图通过将肌萎缩侧索硬化症(ALS)的基因插入啮齿动物体内来复制这种疾病。在人类中,这种通常被称为“卢伽雷氏症”的疾病的预后是残酷的:这种神经退行性疾病会剥夺肌肉控制能力,最终导致患者瘫痪。大多数患者只能存活三年。但是小鼠从未出现症状。而猪却出现了。它的倒下证明了这种疾病可以在更大的动物身上模拟出来。
猪的倒下和小鼠的健康之间的差异,成为了一个线索。贾追溯到小鼠体内一种独特作用的基因,这一发现帮助开发出了一种旨在减缓ALS进展的疗法。今年,美国食品和药物管理局批准了这种名为的疗法进行人体试验,并将其指定为“”,赋予其优惠的税收地位。与现有的仅适用于具有某些突变的患者的基因疗法不同,贾的疗法旨在通过多种方式保护神经细胞。如果它有效,它可以帮助。
在贾看来,为了找到治疗人类疾病的方法而给猪带来痛苦的道德困境已经得到了解决。
贾说:“我们应该珍惜实验动物的生命及其对科学研究的贡献,但我们也应该同情那些无助地遭受痛苦的人类同胞。如果ALS在实验动物身上得到治愈,那么我们或许能够帮助我们的人类同胞。”
贾的工作与国家驱动的雄心壮志相吻合:习近平主席致力于使中国成为生物技术超级大国的运动,这场竞赛迄今为止一直由美国和欧洲主导。为了做到这一点,中国正在挑战动物实验的极限,而此时其竞争对手正在缩减规模。在中国,编辑猪、猴子和狗等大型动物的基因几乎没有受到监管。与此同时,美国和欧洲的监管机构要求进行多层伦理审查,使得涉及大型动物的类似研究几乎不可能进行。
支持中国科学家工作的不仅是宽松的环境,还有国家的资金。仅在2023年,中国政府就向生物技术领域投入了30亿美元。到2033年,其细胞和基因疗法的销售额预计将从去年的3亿美元达到20亿美元。在中国研究人员方面,有政府支持的基因编辑动物育种和研究中心,以及公众普遍赞成突破动物实验的界限。习近平宣称生物技术和基因编辑是关键领域,该国应成为“全球科学技术强国”。几十年来,中国的制药公司专注于仿制药,复制已经在其他地方开创的药物。深入研究基因编辑研究可能是中国开发创新药物以及减少对外国制药公司依赖的关键。
结果是,这个国家现在占据了头条新闻,报道了为科学而生产的大型基因改造动物的故事——而且目录令人震惊。它的科学家们创造了患有精神分裂症、自闭症和睡眠障碍的猴子。他们是第一个克隆灵长类动物的人。他们已经设计出患有代谢和神经系统疾病的狗,甚至克隆了一只患有凝血功能障碍的基因编辑比格犬。中国研究公司智研咨询估计,2024年全球用于生物医学研究的基因改造动物市场估计为150亿美元,几乎在十年内翻了一番。多年来,美国的杰克逊实验室和查尔斯河等公司一直在编辑患有人类疾病的动物(主要是小型哺乳动物)。在中国,政府资助主要研究中心。同时,开发和销售基因编辑动物的中国公司包括。
中国生物技术产业的进步使美国和欧洲的药品供应链容易过度依赖其政治对手——墨卡托中国研究所(Merics)。此外,基因编辑是一种双重用途技术:一些更极端的场景可能涉及生物武器和基因改造病毒,而欧洲缺乏能力将减慢反应时间,Merics项目负责人Jeroen Groenewegen-Lau说。
负责医学动物实验的中国科学技术部没有回应有关此事的置评请求。
更广泛地说,动物实验与医学本身一样古老。亚里士多德在公元前4世纪解剖生物。在19世纪,豚鼠帮助研制出了一种白喉疫苗,而狗的实验带来了胰岛素的发现,仅举几个例子。然而,不安一直存在。在19世纪后期,英国制定了关于活体动物实验的规则。查尔斯·达尔文是一位,他形容活体解剖是“一个让我感到恐惧的话题”。
最近CRISPR的出现,这种基因编辑技术允许科学家切除不需要的DNA片段并插入所需的片段,只会加剧争论。麻省理工学院生物学家鲁道夫·杰尼施在2013年首次证明了它在小鼠中的应用,从那时起,世界各地的实验室都将这项技术应用于小鼠和更大的动物。尽管如此,要准确追踪基因编辑动物被用于创造疗法的频率几乎是不可能的。虽然制药商需要向监管机构报告开发细节,但没有人汇编和发布这些信息。一项研究调查了47种已批准产品的临床前基因治疗研究,结果显示39%的动物模型是基因工程改造的。几乎每一种上市的药物都以某种形式在某个地方接触过动物——最常见的是小鼠——FDA一直要求这样做,直到2022年。然而,西方对动物实验的兴趣,更不用说将人类疾病基因编辑到动物身上,已经开始变味。反对任何形式动物实验的活动人士已经袭击了实验室,迫使停止灵长类动物的运输,并在狗繁殖设施外进行了长达数年的抗议活动。一项民意调查发现,80%的美国人支持对动物进行实验。监管机构对涉及大型动物的伦理审查的要求已经使研究进展缓慢。
与此同时,中国已经将西方的这种收缩解释为机遇。没有涵盖医学研究的动物福利法,无论是标准的动物实验还是基因改造。监督薄弱,该国缺乏违规行为的报告渠道。法规通常侧重于动物的合法来源、疾病隔离和生物安全——而不是动物的痛苦。动物权利组织被视为进口“西方价值观”,而国有媒体则将科学家誉为中国在与美国进行的生物技术竞赛中的英雄。规模是中国雄心的另一个优势。长期以来,它一直是全球实验室动物的主要供应国,拥有用于研究的最大猴子种群之一。自2010年以来,它已经建立了八个国有中心,容纳了数百万只用于研究的小鼠、兔子、鸟类和灵长类动物。2019年,中国启动了两个国家资助的遗传研究中心,用于开发阿尔茨海默病和帕金森病的医学模型。
法国波尔多神经退行性疾病研究所创始人Erwan Bezard说,中国基因改造动物的繁殖能力“简直是压倒性的”。Bezard说,对于猕猴(一种常用于药物和疫苗开发的灵长类动物),要获得一只活的幼崽通常需要几十只甚至一百只雌性猴子。“这显然是一个挑战,基本上只有中国才能做到。”
中国也在推动克隆。它是第一个克隆的国家,后来将克隆与基因编辑相结合,创造出具有相同睡眠障碍、焦虑和抑郁症的猴子品系。其目标是克隆技术加速药物开发,一位中国顶级科学家告诉官方媒体,他计划基于这些模型开发治疗脑部疾病的药物。
中国第一个克隆猴项目的首席科学家孙强在给彭博新闻的一份说明中说:“它(克隆)使我们能够获得具有完全相同遗传背景的灵长类动物,这将更可靠地用于疾病模型研究和药物评估。”
并非所有人都印象深刻。批评人士认为,大型动物离人类太近了。北卡罗来纳大学教堂山分校生物伦理学中心社会医学教授丽贝卡·沃克说,争论的焦点在于大型动物是否比小型动物具有更高的道德地位。有些人说,它们是社会性的、聪明的,并且在情感上过于联系在一起,无法证明痛苦是正当的。
牛津大学遗传学家和生殖生物学家格林菲尔德说:“它们中的许多也是社会性动物,它们是有知觉的,会感到疼痛和快乐。这些实验必须非常仔细地证明是正当的,并且具有真正的益处。它们不能只是好奇心驱动的研究。”
中国相对宽松的环境引发了关于在哪里划清界限的问题。2018年,当一位中国科学家秘密编辑人类胚胎的DNA时,全球的谴责迅速而来。一些伦理学家问道,如果可以对猴子进行基因改造以模拟阿尔茨海默病或自闭症,那么有什么能阻止有人最终对人类进行基因编辑以“修复”类似的疾病?这位科学家被判入狱。但是丑闻依然存在,提醒人们科学野心如何迅速滑向道德禁忌。
小鼠目前仍然是中国医学研究的主力,就像在其他地方一样。它们占中国每年使用的动物的大部分。它们价格便宜、繁殖速度快且易于进行基因操作。但它们也是人类的不完美代表。它们的寿命短意味着像癌症这样的缓慢发展的疾病有时根本不会出现在小鼠身上。
伦敦国王学院高级讲师兼英国生物技术公司Nevrargenics Ltd.首席医疗官安东尼·洛克特说:“慢性疾病基因治疗的主要担忧之一是癌症发展的担忧。坦率地说,小鼠的寿命不够长。”
对于与贾共同创立生物技术公司SineuGene的彭林来说,答案很明确。他的公司及其科学家没有计划停止使用基因编辑动物来寻求治疗方法。他们正在开发狗和灵长类动物来模拟包括自闭症和帕金森病在内的疾病。
彭在北京的一次采访中说:“我们的优势是法规更加友好,人们相对更容易接受和支持。我希望在未来十年到二十年内,当我们听到这些疾病时,我们不会感到恐惧,而是像我们今天对某些癌症一样有解决方案。”
不过,目前一切都取决于SNUG01,这种基因疗法源于猪的倒下。ALS在全球范围内每10万人中仅影响2到6人,这意味着它吸引的科研资金很少。然而,每年都有数千名患者在缓慢而安静地死去。物理学家斯蒂芬·霍金和棒球传奇人物卢·格里克非常公开地展示了这种疾病的无情:首先是肌肉无力,然后是瘫痪,最终是呼吸衰竭。
猪的倒下对贾来说仍然历历在目。他是一位不善言辞但充满激情的科学家,他承认每次解剖动物时都会感到内疚。但这并没有改变他的想法。贾说:“我个人认为,动物模型对于发现疾病机制和药物开发仍然非常重要。”
然而,即使像SineuGene这样的疗法被证明有效,伦理辩论仍将继续进行,牛津大学的格林菲尔德说。
他说:“我们必须问一个问题,这项研究是否有可能产生它声称会产生的益处。如果确实如此,我们如何才能最大限度地减少它造成的任何痛苦,并使用最少的动物?”
——与合作。(彭博有限合伙企业(Bloomberg News的母公司)与国际记者中心合作,赞助清华大学的商业新闻学位课程。)
分析大模型:gemma2
得分:10
原因:
文章肯定了中国在生物技术领域的进展和雄心,强调了中国在基因编辑和动物模型研究方面的优势和潜力。同时,也提到了中国政府对生物技术的大力支持和宽松的监管环境,这些都对中国持正面态度。
原文地址:China Biotech Scientists Push Boundaries in Animal Testing
新闻日期:2025-10-28