上个月,在日内瓦的一个现代化玻璃建筑群中,来自世界各地的数百名科学家齐聚一堂,分享数据、审查案例,并沉浸在一些惊人的进展中。
他们的工作一度被认为是科幻小说里的情节:即所谓的异种器官移植,也就是利用动物器官来替代人类衰竭的肾脏、心脏和肝脏。
但随着科学家们交流心得,情况变得越来越清晰,这不再是虚构。他们正接近可能有助于缓解困扰各国的捐献器官短缺的突破。
经过基因改造的猪的器官移植,旨在避免引发人体排斥反应,已经开始显示出巨大的希望。“未来已来,”国际异种移植协会卸任主席穆罕默德·M·莫希丁博士说,该协会主办了这次会议。
与会者得知,两名60多岁的患者——一位是新英格兰的男性,一位是中国的女性——在移植了基因改造猪的肾脏后存活了六个多月。(这些器官最终不得不被移除,患者恢复了透析。)
几项此类器官的临床试验正在美国进行中。生物技术公司United Therapeutics进行的一项研究的首位参与者,刚刚接受了一个来自经过10个基因编辑的猪的肾脏。
明年,另一家公司eGenesis将开始一项移植来自经过69个基因编辑的猪的肾脏的试验。这家生物技术公司还将开始测试猪肝脏,供患有慢性肝病的患者在体外使用。
该公司还希望开始为患有罕见严重先天性心脏缺陷的婴儿提供猪心脏移植。
在中国,有超过一百万人患有肾功能衰竭,工人们正在建造同类中最大的设施,以容纳数千头基因改造猪,它们的器官将用于移植。
仍然存在重大障碍。即使科学家们对抑制免疫系统(会排斥外来组织)了解得更多,他们也发现猪肾脏在人体内的功能并不像他们希望的那样好。
而且,即使基因改造猪是在无病原体的设施中饲养并在器官收获前进行测试,病毒或病毒遗传物质至少有两次漏网,并在移植的器官中被检测到。
科学家们在会议上首次披露了这样一个案例。令人担忧的是,受感染的器官可能会引发人类的病毒感染浪潮。
尽管如此,科学家们将这些障碍视为需要解决的难题。许多人将他们的进展比作1983年左右的人体器官移植状态,当时强大的免疫抑制药物环孢素开始出现,并有助于防止移植器官的排斥反应。
“我认为我们正处于一个转折点,”哈佛大学科学家、eGenesis公司顾问大卫·K·C·库珀博士说,该公司生产用于器官移植的基因改造猪。“我们已经通过已经完成的少量移植表明,猪器官可以正常工作。”
库珀博士说,他预计监管机构会欢迎即将到来的基因改造猪器官移植热潮,因为患者通常没有其他选择。
“我认为FDA在允许更多人接受猪器官方面会非常宽松,”他说。“因此,我们将看到越来越多的移植,它们的结果会越来越好。”
全球范围内对获取像肾脏这样来自动物器官的兴趣日益增长。糖尿病和高血压等慢性疾病会损害肾脏,而且由于不良饮食、吸烟、饮酒和缺乏体育锻炼,这些疾病在各地都在增加。
甚至全球气温上升也会因为脱水而对肾脏造成损害。
世界卫生组织卫生产品政策和标准主任Deusdedit Mubangizi在会议上表示,肾脏疾病目前是全球第九大死因,预计到2040年将成为第五大死因。
在较富裕的国家,患者可以通过透析来维持生命,尽管治疗很痛苦。但Mubangizi先生说,在低收入和中等收入国家,透析并不那么容易获得,肾功能衰竭等同于死刑。
世界各地都缺乏用于移植的捐赠人体器官。“无论你走到哪里,都会听到排队等待移植的消息,”Mubangizi先生说。他说,虽然全球每年进行约17万例器官移植,“但仅占需求的10%。”
例如,在中国,人体肾脏移植的数量少于美国——尽管中国的人口(14亿)是美国的四倍多。
在许多社会中,认为将整个和完整的身体埋葬具有重要意义的文化信仰根深蒂固,这导致了捐赠器官的严重短缺。
北海道大学医院助理教授高之博濑博士说,在日本,这种信仰导致了捐赠肾脏的严重短缺。日本患者可能要等待15年或更长时间才能获得肾脏,博濑博士说,有30万人正在等待名单上。
许多日本人认为,即使在死后,身体也包含着个人的灵魂,这是器官捐赠的障碍,他说。日本每年只进行约2000例肾脏移植,其中大部分器官由家庭成员等活体捐赠者提供。
由于肾脏的等待名单很长,老年患者甚至不被鼓励将他们的名字放在登记册上。“如果你在55岁时登记肾脏,”博濑博士说,“你至少要等到70岁——而且一旦你超过70岁就不能获得肾脏。”
异种器官移植的最大挑战之一是充分抑制患者的免疫系统,以防止器官受损和排斥反应,但又不能过度抑制,以免对患者造成伤害。
早期的实验工作涉及将猪器官移植到非人类灵长类动物身上。但马萨诸塞州总医院成功进行异种器官移植手术的哈佛大学教授川井达夫告诉与会者,医生现在在人类患者中看到了来自记忆T细胞(可防御先前遇到的病原体)的更强烈的反应。
川井博士认为,这可能是因为人类吃猪肉而灵长类动物不吃,因此人类可能对猪器官更敏感。“如果患者从未食用过猪肉,异种器官移植可能会更容易,”他说。
免疫反应也可能在移植猪肾脏的另一个持续存在的问题中发挥作用:器官可能会将高水平的蛋白质泄漏到患者的尿液中。这种综合征称为蛋白尿,意味着猪肾脏无法正常工作——并且可能无法持续那么长时间。
在一些移植的猪肾脏的微小血管中也发现了可能损害器官的血栓。
10月下旬,波士顿的外科医生移除了一名移植到新罕布什尔州一名67岁男子体内的猪肾脏,此前该肾脏的功能恶化。患者蒂姆·安德鲁斯于1月份接受了移植,他携带猪肾脏的时间比迄今为止的任何其他患者都长。
科学家们并不真正了解导致移植的猪肾脏发生故障的原因。一些研究人员认为,对猪进行额外的基因编辑可以通过帮助器官更好地逃避免疫反应来解决问题。
或者,可能需要更强烈地抑制接受者的免疫系统以保护移植的肾脏。
“我们可以期望患者现在能够存活下来并停止透析,”哈佛医学院和马萨诸塞州总医院研究所的外科教授理查德·N·皮尔森博士说,他曾对猪心脏移植进行了广泛的研究。“但是他们是否会受到蛋白质流失问题的困扰,或者这是否是一个可以通过更多药物或更多猪的改变来控制的麻烦?这是目前的主要挑战。”
然而,这并不是唯一的挑战。
科学家还需要让公众放心,异种器官移植不会将新的动物病原体引入人类群体。但是,即使在欧洲,确保患者安全和保护公众健康的监管框架在世界大部分地区仍然不完善。
欧洲器官移植委员会对约30个国家进行的一项调查显示,三分之一的国家表示他们没有立法来涵盖将动物器官、组织和细胞移植到人类接受者中,该委员会异种器官移植工作组负责人拉尔夫·R·托涅斯说。
在第一位接受基因改造猪心脏的接受者中发现了已知会感染猪的巨细胞病毒的痕迹。进行手术的外科医生、马里兰大学的巴特利·格里菲斯博士说,潜伏的病毒可能在移植的器官中“搭便车”,并可能是导致接受者迅速衰退和死亡的原因。
在日内瓦举行的会议上,调查人员披露,他们去年在纽约大学朗格尼健康中心接受猪肾脏的患者的体液中检测到了一种不同的猪病毒的RNA。这种病毒被称为非典型猪瘟病毒,或APPV,与人类疾病无关,并且没有人类细胞被感染。
随后对猪的样本进行的测试表明,它是该病毒的来源,并且在移植的器官本身中发现了APPV。
尽管为器官移植而饲养的猪会接受大约16种病原体的筛查,但既没有对动物也没有对畜群进行该病毒的测试,因为“它不被认为是令人担忧的病原体”,研究科学家西蒙·H·威廉姆斯在回答问题时说。
“迄今为止,在猪以外的任何宿主中都没有APPV感染的病例,”威廉姆斯博士说。“事实上,没有任何人类感染猪瘟病毒属的病毒的病例——它们主要是牲畜病毒。”
尽管如此,“应该始终进行后续行动和风险评估。”他强调说,仅检测到RNA,而不是病毒本身,并且“仅RNA不具有传染性,而病毒颗粒可能具有传染性。”
科学家说,可以利用能够检测任何非人类DNA(而不仅仅是检测特定病毒)的宏基因组筛选来检测猪的病原体。
最大的恐惧是猪病毒可能会变异并感染人类移植患者,从而引发流行病或大流行。对动物向人类疾病交叉传播的恐惧不仅在普通大众中普遍存在,而且在最有可能从异种器官移植中受益的肾功能衰竭患者中也普遍存在。
国家肾脏基金会进行的一项对肾脏患者的大型调查结果显示,如果人畜共患疾病有可能传染给他们及其家人,他们将不太可能考虑接受猪器官。海瑟·墨菲在会议上介绍了调查结果。
“这是患者最关心的问题,”墨菲女士说。“一旦风险扩大到他们的亲人和更大的社区,这对许多患者来说就成了一个破坏交易的因素。”
分析大模型:gemma2
得分:30
原因:
文章客观地报道了中国在异种器官移植领域取得的进展,例如中国的女性患者通过移植基因改造猪的肾脏存活了六个月,以及中国正在建造大型设施来饲养用于移植的基因改造猪。这些都属于正面报道。
原文地址:Scientists Grow More Hopeful About Ending a Global Organ Shortage
新闻日期:2025-11-12